Caratterizzazione degli attributi di qualità e analisi dei fattori che influenzano la granulazione mediante miscelatore ad alto taglio.
Caratterizzazione degli attributi di qualità e analisi dei fattori che influenzano l'alto taglio distributore GRANULAZIONE
La tecnologia di granulazione con miscelatore ad alto taglio è ampiamente utilizzata nel campo delle preparazioni farmaceutiche solide. Questa tecnologia solitamente miscela materie prime ed es.CipIl processo di granulazione a umido distribuisce uniformemente gli ingredienti per formare particelle di dimensioni comprese tra 180 e 2000 μm, utilizzate nei processi a valle come la compressione delle compresse, il riempimento delle capsule e l'insacchettamento delle particelle. L'implementazione del processo di granulazione a umido è fondamentale per garantire la fornitura di particelle di alta qualità e conformi agli standard. Le proprietà delle particelle influenzano gli attributi qualitativi chiave dei prodotti, come la velocità di dissoluzione, le differenze di peso delle compresse (differenze nel volume di carico) e così via. Solitamente, le particelle possono essere valutate in base a indicatori fisici come la distribuzione granulometrica, la porosità, il contenuto di umidità e la scorrevolezza. La resa granulometrica target si riferisce alla percentuale di particelle che soddisfano l'intervallo granulometrico previsto nel prodotto finale rispetto alla massa totale delle particelle, che può essere misurata mediante vagliatura, laser e metodi di analisi delle immagini. Secondo lo standard industriale JB/T 20015, il criterio di valutazione delle prestazioni per i granulatori a miscelazione umida prevede che la percentuale di particelle di amido di mais, destrina e zucchero in polvere in un rapporto 3:2:1 dopo l'essiccazione non sia inferiore al 75% nell'intervallo 180-2000 μm. Le aziende confermano la granulometria della granulazione umida in base ai requisiti del processo a valle, e l'intervallo di granulometria e la percentuale di particelle sono soggetti a requisiti specifici del prodotto. La distribuzione granulometrica descrive la proporzione di particelle di diverse dimensioni in un sistema di particelle, mentre il grado di dispersione è quantificato dall'ampiezza della distribuzione granulometrica. La distribuzione granulometrica si ottiene mediante metodi statistici basati sui risultati del rilevamento della granulometria. Anche se la resa granulometrica target è la stessa, possono comunque esserci differenze significative nella dispersione granulometrica. Per la maggior parte dei farmaci, si preferisce una dispersione granulometrica più piccola all'interno dell'intervallo di resa previsto per la granulometria target, al fine di garantire la coerenza nell'effetto di dissoluzione del medicinale. L'ampiezza della distribuzione granulometrica (Span) è comunemente utilizzata per misurare il grado di dispersione della distribuzione granulometrica. Il metodo di calcolo è il seguente: (1) Nell'equazione: D90 - il diametro della particella corrispondente al conteggio cumulativo della dimensione della particella dalla più piccola alla più grande che raggiunge il 90% del totale, μm; D10 - il diametro della particella corrispondente al conteggio cumulativo della dimensione della particella dalla più piccola alla più grande che raggiunge il 10% del totale, μm; D50 - il diametro della particella corrispondente al conteggio cumulativo della dimensione della particella dalla più piccola alla più grande che raggiunge il 50% del totale, μm. Maggiore è lo span, maggiore è la differenza nella dimensione della particella e peggiore è l'uniformità; al contrario, più è uniforme. La Figura 1 mostra la differenza nell'ampiezza della distribuzione della dimensione della particella delle particelle preparate utilizzando le stesse materie prime e diversi parametri di processo. Si può notare che, sebbene la resa della dimensione della particella target di 180-2000 μm sia simile, la differenza nell'ampiezza della distribuzione della dimensione della particella è significativa (la curva blu ha un valore di Span minore, la curva gialla ha un valore di Span moderato e la curva arancione ha un valore di Span maggiore). Pertanto, la selezione del valore Span appropriato in base ai requisiti di processo è un aspetto importante nella valutazione dell'efficacia della granulazione a umido.
